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肉毒素详尽解析

发布时间:2015-04-22浏览:723次


 肉毒素(botulinum toxin,BTX)是肉毒梭状芽胞杆菌(简称:肉毒梭菌)生长和繁殖过程中产生的一种细菌外毒素,根据毒素抗原的不同分7型。

1989年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市BTX—A(商品名:Botox),此后Dysport和中国衡力相继问世,成为国际上三大知名8TX品牌。而目前国家药监局准许使用的只有爱尔兰和兰州两个厂家的肉毒素。临床用处广泛

1.治疗颞F颌关节紊乱病(TMD):BTX肌肉注射可以改善TMD的症状和体征。包括疼痛、张口度以及颌力受限,包括习惯性脱位。

2.治疗咀嚼肌痉挛:咀嚼肌群痉挛属口颌系统肌张力障碍性疾病,以肌肉持续性或者反复不自主收缩为特点,主要累及咬肌和颞肌,表现为张口受限、不自主咬牙,痉挛严重时不能张口,影响进食和说话。可选肌肉单点注射10 U,总剂量50—100 U,闭口型患者的效果较好。

3,治疗夜磨牙症:夜磨牙症的病理生理过程至今仍不明确。发病因素有特发性、药物诱导、缺氧症后、头部外伤等等,以及一些运动障碍性疾病比如帕金森病、肌张力障碍或者舞蹈病引发,夜磨牙症患者行BTX—A注射治疗,剂量为25—100 U,症状均有明显的改善。推测BTX-A诱导的下颌肌肉麻痹破坏了三叉神经运动核的反馈环路,并且抑制了中枢性磨牙症发生器的活动,或者还可能是咀嚼期间降低了牙周压力感受器的活性,而该压力感受器对于支配闭口的运动神经元有促进作用。

4,治疗流涎:流涎(sialorrhea)对患有严重神经疾病(脑瘫、帕金森病、肌萎缩侧索硬化)的患者是一个严重的临床、社会和情感问题。约1/3的脑瘫儿童和75%的帕金森病患者都受到流涎的影响。减少流涎的手术方法包括颌下腺导管和腮腺导管转位至口咽部、腮腺导管结扎合并颌下腺切除以及副交感神经切断术。各种手术成功率不同,但可能造成严重的口干燥症和其他并发症。BTX通过阻止胆碱能神经乙酰胆碱的释放以抑制唾液腺分泌,使患者唾液分泌量和吞咽能力达到平衡。

5,治疗露龈笑:微笑时上颌牙龈组织暴露过多称露龈笑。露龈笑对患者的心理有一定影响。形成的因素有解剖性及医源性的,或者是以上多种因素共同造成。提升上唇的肌肉能力高于平均值(肌肉功能亢进)可以引起过度的牙龈暴露。对于肌肉原因引起的露龈笑可以有很多手术治疗方法,但非手术治疗可能是较好的选择。对肌肉功能亢进所致露龈笑的女性进行BTX注射治疗,对提升上唇的多个肌肉多点注射Botox,每个肌肉单侧注射剂量为1.25—2.50 U,并进行补充注射治疗,露龈笑明显改善。两周时患者的上唇下降距离平均达到了5.1 mm。到24周为止,暴露的牙龈组织又逐渐增多,但是未回到基线水平,这一结果患者也是非常满意的。

6,超声引导肉毒毒素注射尿道外括约肌治疗下尿路功能障碍

7,BTXA皮内注射治疗腋部多汗症,是有一定的安全性和有效性。但每个腋毛区的1次用量从20---200 U不等,但仍没有确定最佳剂量。小剂量注射的主要缺点是疗效持续时间短,常为6个月以内,重复治疗又可能诱发抗体的产生。因此,最佳的治疗方案应采用最佳的治疗剂量,将重复治疗次数减少至最低限度。

8,A型肉毒毒素注射可联合康复干预治疗痉挛性斜颈。

9, 治疗斜视。适应证:(1)小度数斜视。(2)患者优先选择BTA治疗。(3)有手术禁忌证,可试用BAT治疗。(4)作为斜视手术的术前评价,用以估计术后是否出现复视及复视的症状及程度。(5)肌肉麻痹的急性期,使拮抗肌暂时性麻痹。(6)肌肉麻痹的后期,防止拮抗肌的挛缩。(7)在麻痹性斜视矫正中,可以评估麻痹肌的肌力及拮抗肌的挛缩程度。其作用在1周时最大,可以持续1个月,以后逐渐减弱,6个月后作用消失,眼位达到稳定。

10,也可用于小腿肌肉塑形。

11,A 型肉毒素于甲杓肌注射治疗喉痉挛性构音障碍。

12,内镜下注射肉素毒素A用于治疗贲门失弛缓症。

13,A型肉毒毒素还可联合红外偏振光治疗带状疱疹后遗神经痛。

14,在神经源性逼尿肌过度活动、感觉性膀胱活动过度症等膀胱疾病方面有显著疗效

15,肉毒素可以暂时性麻痹肌肉,解除括约肌痉挛而用来治疗肛裂。

16,采用冻干结晶毒素,每100 u,使用前稀释至50 u/ml,患者取仰卧位,嘱其将患侧肘关节及前臂置于身体一侧,根据痉挛部位选择肱二头肌、肱肌、肱桡肌、旋前圆肌、桡侧腕屈肌、尺侧腕屈肌、指浅屈肌、指深屈肌或拇长屈肌等进行注射,每次选择3~5块肌肉,每块肌肉选择4—6个注射点,对于肌腹中央痉挛最严重的部位,每一点注射5—10 u,每次肉毒素注射总剂量≤200 u,如有必要可在1周内补充注射。来治疗脑卒中后的上肢痉挛。

17,用200一400uBotox注射于膀胱壁20一30点(每点1ml,含10 u)。注射后6周,膀胱反射容量从215.8±90.4 ml增加到415.7±211.1 ml(p<0.016),最大测压容量从296.3±145.2 ml增力Ⅱ到480.5±134.1 m1)p<0.016),最大逼尿肌压从65.6±29.2 cmH20下降到35±32.1 cmH20(p<0.016),36周后指标改善后,停用抗胆碱药。来治疗下尿路功能障碍。

  禁忌证

①固有的神经肌肉紊乱性疾病的患者:如兰伯特咿顿综合征、肌萎缩侧索硬化、重症肌无力;

②对BTX过敏的患者;

③正在使用影响神经肌接头传递药物的者(奎宁、氨基甙类抗生素、环胞素、吗啡会增强BTX—A的用);

④妊娠期和哺乳期的女性。

 肉毒是竞争抑制周围神经运动末梢突触前膜乙酰胆碱释放,引起神经麻痹,得以消除皮下肌肉粘连,致显消除皱纹的效果。BTX是一种具有良好免疫原性的大分子蛋白质,虽然治疗剂量很小,短期内反复注射仍有可能刺激抗体产生。如果剂量过大,可引发神经末梢坏死,导致永久性肌瘫。局部注射可发生水肿、血肿、疼痛、淤血等表现,但持续时间有限。全身方面可有恶心、疲劳、皮疹、流感样症状等。BTX-B对于自主神经的副作用更大,包括口干、少汗、吞咽困难、便秘、膀胱排空困难、结膜激惹等等。因此,需要多点注射,两点间隔在1-1.5cm。每点注射量为0.1ml,一次总量要低于55单位。两次注射间隔至少应为3个月。注射额头是应距离眉1cm否则会导致眉下垂。

对于注射后有过敏导致的呼吸困难、腹痛、腹泻、心悸者,可用地塞米松溶液静脉滴注,入量为10 mg;另外给予西咪替丁0.6 g、维生素C 2.0 g加入0.9%氯化钠注射液静脉滴注,苯海拉明30mg肌内注射,左西替利嗪5 mg口服。次日再次静脉滴注地塞米松20mg。