发布时间:2017-11-06浏览:972次
1713年法国Reaumur 胃液消化作用研究
1742年贝卡里Beccari将面粉团不断用水洗去淀粉,分离出麦麸,实际上就是谷蛋白之一.
1770年 瑞典化学家舍勒(Carl Wilhelm Scheele)对生物各种组织的化学成分进行研究,从酒石中分离出酒石酸。进而分析了膀胱结石获得尿酸。还分析了柠檬酸、苹果酸、没食子酸、五倍子酸、和甘油。奠定了生物化学基础。称为叙述生物化学阶段。
1772年法国人拉瓦锡(Attoine-Laureut Lavoisier)测量了豚鼠在一定时间内的呼吸,测定了CO2和释放的量,证实动物呼吸就是物体的燃烧,既生命过程的氧化。拉瓦锡与舍勒为生物化学奠基人。此后的1779年I Honse说明绿色植物在阳光下释氧。1782年J Senebier证明植物在此过程中吸入二氧化碳。
1783年 Spallanazani 喂鹰时,肉已经液化,酶研究开始(鸟的胃液可消化肉)
1810年 Jaseph Gaylussac 发现酵母可以将糖转化成为酒精
1814年Kirchhoff 发现烯酸对淀粉的分解作用,麦芽抽提液加入淀粉后能生成麦芽糖,其其中必定有能水解淀粉的水溶性物质。Ferment(酵素)
1820年在蛋白质的水解产物中发现了结构最简单的甘氨酸,到1940年已发现自然界中有20种左右的氨基酸。它们为人体或动物合成蛋白质所必需,多属L-型α-氨基酸。在18世纪,安东尼奥·弗朗索瓦(AntoineFourcroy)和其他一些研究者发现蛋白质是一类独特的生物分子,他们发现用酸处理一些分子能够使其凝结或絮凝。他们注意到的例子有来自蛋清、血液、血清白蛋白、纤维素和小麦面筋里的蛋白质
1825-1828德国哥廷根大学化学家维勒Friedrich Wohler最早破除了有机物与无机物之间的天然鸿沟。1823年他从动物尿和人尿中分离出了尿素:一次他用氰气和氨水发生反应,得到了两次生成物。其中一种是草酸,另一种是某种白色晶体,但他发现该晶体并不是预料中的氰酸氨。进一步分析表明是尿素。维勒又进一步研究,发现可以用多种方法合成出尿素。在1825年发表了《论尿素的人工合成》。NCONH4(氰氢氨加热后—H2NCONH2(尿素)
1833年安赛尔莫.佩因(Payen)和琼.珀索兹(Jean Persoz) 从麦芽中分离出一种可溶性因子(麦芽糖酶),对热敏感,称为淀粉糖化酶(diastase)意思为分离。所以后人常在酶命名时加词尾-ase。由于他们用乙醇沉淀等方法提纯得到了无细胞的酶制剂,并发现酶的催化特性和热不稳定性,所以他们被认为首次发现了酶。
1838年荷兰科学家格里特发现蛋白质。荷兰化学家GerhardusJohannesMulder对一般的蛋白质进行元素分析发现几乎所有的蛋白质都有相同的实验公式. Mulder的合作者永斯·贝采利乌斯于1838年提出蛋白质一词。
1841年Liebig发表了分析蛋白质的文章。此后于1883年JohnKjedahl发明了一个准确测定氮进而测定蛋白质含量的分析方法,至今仍被广为应用。随后,氨基酸也被发现.
1848年亥姆霍兹(Helmholtz)找到了肌肉热能来源,贝尔纳(Bernard)发现肝脏生糖功能
1855年Schoenbein在植物体内发现了过氧化物酶,1856年在蘑菇中发现多酚氧化酶
1857年 Pasteur 认为发酵是活细胞活动的结果
1859年 Liebig 第一次提出酶是一种蛋白质
1864年 恩斯特霍普席勒 从血液中分离出血红蛋白 将其制成结晶,1877年创建了德文的《生理化学杂志》。
1869年 瑞士人米舍尔发现核素是一个较大的分子,含有几种酸基[核酸一词是由米舍尔的学生奥尔特曼(1899)年提出的,而且它与细胞核中另一种他称之为鱼精蛋白()的物质相关,现在我们已经知道鱼精蛋白也是一种蛋白质。1872年,伊斯从巴塞尔来到莱比锡大学,在伊斯和霍佩-赛勒的大力推荐下,米舍尔被聘任为生理学教授,接替了伊斯的岗位,而解剖学教授的头衔则与之分开,因而又多一个教授职位。这样米舍尔便步其父亲和舅舅的后尘,担任了同样的职位,一直到1895年,在他51岁时因患结核病而过早地离开了人世。
1877年德国医生霍佩塞勒(Hoppe-Seyler)提出生物化学一词,首创蛋白质一词,获得了纯的卵磷脂,晶体状血红素
1878年德国人库恩(W.Kuhne)提出Enzyme一词意为“在酵母中”·又译音为威廉屈内(Wilhelm Kuhne)
1883年John Kjedahl发明了一个准确测定氮进而测定蛋白质含量的分析方法,至今仍被广为应用。
1897年Buchner兄弟用不含细胞的酵母提取液实现了发酵,开创了酶化学研究。1907年诺奖
1902年E.Fischer测定了氨基酸的化学结构,还测定了肽键的性质,蛋白质多肽理论。因其合成了糖和嘌呤衍生物而获得诺贝尔化学奖。由此开始了糖化学研究。糖酵解被认为最早被阐明的酶促反应系统。其和F.Hofmeister同时提出蛋白质模型假说。并于1907年首次合成了18肽长链。
1902年 Henri 提出中间产物学说。1902年E.Fischer测定了氨基酸的化学结构,还测定了肽键的性质。
1902年J.Abel分离出肾上腺素并制成结晶
1905年W.M.Bayliss与E.H.Starling提出激素一词
1907年 A.Windaus研究了胆固醇和维生素结构,合成了维生素D3获得1928年诺贝尔化学奖。
1909年,洛克菲勒医学研究所的莱文的研究工作才确定了酵母细胞核酸中的糖是核糖。真正发现两种核酸。
1909年埃米尔费歇尔 从蛋白质水解到氨基酸,先制取氨基酸的酯,然后建议分级蒸馏分离氨基酸混合物,发现了脯氨酸、缬氨酸、和羟基脯氨酸。他制出了几种氨基酸的酯,再讲两分子氨基酸酯缩合成二肽。
1910年英国科学家A Harden和W. J .Young 发现酶是蛋白质与耐热性地的分子量化合物(cofactor)复合物,提出蛋白质只是担体。证明了无机磷是发酵中关键物质,获得1929年诺贝尔化学奖。
1911年C.Funk结晶出神经炎维生素,取名维他命vitamine(生命的胺)后证实非胺改为vitamin。
1911年 摩尔根提出了“染色体遗传理论”。 摩尔根发现,代表生物遗传秘密的基因的确存在于生殖细胞的染色体上。而且,他还发现,基因在每条染色体内是直线排列的。染色体可以自由组合,而排在一条染色体上的基因是不能自由组合的。摩尔根把这种特点称为基因的“连锁”。 摩尔根在长期的试验中发现,由于同源染色体的断离与结合,而产生了基因的互相交换。不过交换的情况很少,只占1%。连锁和交换定律,是摩尔根发现的遗传第三定律。他于20世纪20年代创立了著名的基因学说,揭示了基因是组成染色体的遗传单位,它能控制遗传性状的发育,也是突变、重组、交换的基本单位
1913年米凯利斯(Michaelis)和门顿(Menten)利用物理方式提出酶促反应动力原理—米氏学说,使得酶可以定量研究。
1926年C.Went从麦芽胚芽鞘分离出植物激素—生长素
1926年J.B.Sumner(萨姆纳)首次从刀豆中提纯出脲酶(Urease)结晶,其中测不到cofactor,证明其蛋白质本质。产生酶工程科学分支,与结晶出胃蛋白酶、胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的J.H.Northrop(美国人诺斯罗普),还有制出病毒蛋白酶的W.M.Stanley(美国人斯坦利)共同获得1946年诺奖(化学)。
1927年,J.B.Summer证明了酶是一种蛋白质。
1929年,德鲁里,德国科学家罗曼首次发现三磷酸腺苷。1941年,德国科学家弗-李普曼发现ATP在生物体内碳水化合物代谢过程中起重要作用。
1929年Warburg发现呼吸链诸酶中,血红素 1935-1936年维生素与辅酶关系解明。
1929年 Sabbarow发现ATP 39-40年F.Lipmann解明高能磷酸化合物的生理意义
1931年P Karrer确定了维生素A的结构并在1933年将其合成,又于1935年合成了维生素B2.与W. V. Haworth共同获得1937年诺贝尔化学奖。
1932年 汉斯克雷勃斯(Krebs) 和库尔特汉瑟雷特发现尿素循环 ( 鸟氨酸循环)
1933年W. V. Haworth合成维生素C并对碳水化合物进行了研究
1933年提出。WalterKauzman在总结自己对变性的研究成果和之前KajLinderstrom-Lang的研究工作的基础上,提出了蛋白质折叠是由疏水相互作用所介导的。
1935年-1937 年之间R.Kuhn研究了胡萝卜素和维生素获得1938年诺贝尔化学奖。
1937年汉斯克雷勃斯(Krebs)发现三羧酸循环获得53年诺奖
1940年 德国生物化学家G Embden 、O.Meyeerhof和J.K Parnas阐明了整个糖酵解途径,所以命名为EMP途径。葡萄糖在己糖激酶作用下,形成6-磷酸葡萄糖,分解为丙酮酸。
1941年瑞典生化学家 H.Theorell(西奥雷尔)他从事的酶学研究,实现了前辈人伯齐利厄斯的预言。首次从大豆种子中获得了Lox1(脂肪氧化酶:是一种含非血红素铁的蛋白质,专一催化。具有顺-1,4-戊二烯结构的多元不饱和脂肪酸加氧反应,氧化生成具有共轭双键的过氧化氢物)的结晶, Christopher等随后又报道了Lox2和Lox3的存在。研究发现, Lox在成熟的大豆种子中含量很高(占种子蛋白质含量的1% ~2%) , 可催化不饱和脂肪酸的加氧反应, 形成过氧化氢衍生物等挥发性物质, 能直接与食品中的蛋白质和氨基酸结合, 产生豆腥味和苦涩味, 降低食品的风味和营养价值, 而且破坏了上述几种人体必需脂肪酸, 是大豆中的抗营养因子。目前, 降低甚至彻底消除豆腥味已成为育种家们改善大豆品质的一个重要方面。获得55年诺贝尔医学奖。
1947年 Cori 糖原磷酸化酶
1949年,弗雷德里克·桑格首次正确地测定了胰岛素的氨基酸序列,并验证了蛋白质是由氨基酸所形成的线性(不具有分叉或其他形式)多聚体。
1949年卢伊斯·弗德里科·莱洛伊尔(L.F.Lelier)找到了一种糖核苷酸(今日已知的核苷酸糖约100种),即二磷酸尿核苷葡萄糖。1953年分离出尿核苷二磷酸酯乙酰葡萄胺,1959年提出糖原生成机理,1960年提出淀粉生物合成机理,1964年从谷物中分离出腺嘌呤核苷酸,由于这些成就,莱洛伊尔于1970年获诺贝尔化学奖。
世界上最早从事氨基酸工业化生产的是日本味之素公司的创造人菊地重雄。菊地20世纪40年代初在实验室中偶然发现:在海带浸泡液中可提取出一种白色针状结晶物。该物质具有强烈鲜味,分析结果表明它是谷氨酸的一种钠盐。菊地重雄最后终于找到一种工业化生产味之素的新途径即利用小麦粉加工淀粉后剩下的 “面筋”为原料,首先用盐酸将其水解得到谷氨酸,然后加入纯碱中和即可得到食品级的谷氨酸钠。谷氨酸是世界上第一个工业化生产的氨基酸单一产品
1950年,ArmourHotDogCo.公司纯化了一公斤纯的牛胰腺中的核糖核酸酶A,并免费提供给全世界科学家使用。
1951年,比沃埃(J.M.Bijvoet)测定出右旋酒石酸钠铷晶体结构
1953年 F.Sanger 确定了胰岛素的分子结构,其人与1945年开始测定牛胰岛素多肽链中氨基酸结构顺序,为蛋白质一级结构打下基础,获得1958年诺奖(化学)。1956年他揭示了牛胰岛素排列顺序和两个肽键之间的二硫键。
1953年 沃森-克里克DNA模型发表在1953年4月《自然》上,这个模型的要点是:DNA是双螺旋结构,就象一种螺旋楼梯,梯阶由碱基对构成,碱基互补配对方式是A-T,C-G;碱基对在内侧,脱氧核糖-磷酸骨架在外侧;两条链是互补的。DNA双螺旋结构分子模型表明,两股DNA长链像转圈楼梯扶手架的上、下底边一样围着一个中心轴盘旋,两股螺旋链的走向相反,其外侧为磷酸基因,内侧为四种碱基,由于腺嘌吟和胸嘧啶,鸟嘧啶和胞嘧啶之间产生相互吸引的氢键,从而使两条DNA长链之间存在互补的关系。同时这个模型还很好的解决了亲代如何将性状传给子代之谜。这个模型完美地说明了遗传物质的遗传、生化和结构的主要特征,并与所有关于DNA的研究资料相吻合。在生化和结构水平上,解释了双螺旋所特有的X射线数据;DNA分子的固定直径,碱基的有规律的间隔堆积,以及1∶1的碱基比例等。从生物学角度(功能)上看,它解释了自催化和异催化,并提出了DNA如何贮存遗传信息的机制。自催化或DNA复制的基础在于双链的互补性。
1955年英国人A.R.Todd确定了核酸结构,合成了低分子核苷酸,获得1957年诺奖(化学)以此为基础,L.F.Lelior,发现核糖苷酸以及在碳水化合物中作用,或1970年诺奖(化学)。
1957年,克里克提出,在DNA与蛋白质之间,RNA 可能是中间体.1958年,他又提出,在作为模板的RNA 同把氨基酸携带到蛋白质肽链的合成之间可能存在着一个中间受体.根据这些推论,他发表了《论蛋白质的合成》一文,提出了著名的连接物假说,讨论了核酸中碱基顺序同蛋白质中氨基酸顺序之间的线性对应关系,并详细地阐述了中心法则〔1〕.克里克所设想的受体很快被证明为tRNA.1961年,雅可布(F.Jacob)和莫诺(J.Monod)证明在DNA同蛋白质之间的中间体是mRNA.随着遗传密码的破译,到60年代基本上揭示了蛋白质的合成过程.这样,就得到了中心法则的最初的基本形式.
克里克在提出中心法则时,根据当时有限的资料,把中心法则的公式表述为“DNA→RNA→蛋白质”,并且认为中心法则的一个基本特征是遗传信息流是从核酸到蛋白质的单向信息传递,而且这种单向信息流是永远不可逆的.
1957年 克利福弗特(D.Crowfoot)测定了维生素B12结构。
1958年 Koshland 提出诱导契合学说 英国剑桥John C Kendrew和Max F Perutz 测定肌红蛋白和血红蛋白结构,获1962年诺奖
1959年 Sutherland cAMP发现 酶与激素的关系 Kornberg DNA聚合酶。
1959 年基士扬·伯默尔·安芬森(C.B.Anfinsen)发表专著《进化的分子基础》,发现蛋白质分子的结构及其生物作用之间的关系.斯坦福·摩尔(S.Moore)利用定量分析方法解决了有关氨基酸、多肽、蛋白质等复杂的生物化学问题.通过对胰腺的核糖核酸酶的研究.促进了酶化学的进一步发展.1973年.穆尔在获奖后又发现了脱氧核糖核酸酶A的化学结构.并开展了核糖核酸酶活性中心的化学确认工作。斯坦致力于氨基酸分析新方法的研究.1948年威廉·霍华德·斯坦(W.H.Stein)与穆尔成功研制发明出世界上第一台氨基酸自动分析仪.斯坦还提出了核糖酶的结构式.描绘出酶的活动部位示意图.穆尔和斯坦终生合作.从蛋白质的分离和分析等基础研究工作出发.经过20余年的努力.建立了从常量到超微量的操作步骤,同时.他们在化学结构活化中心领域的研究成果对现代医学和生物化学的发展产生了不可估量的影响.上述三人共同获得1972年诺奖(化学)
1960年原子分辨率的蛋白质结构首先通过X射线晶体学获得解析;到了1980年代,NMR也被应用于蛋白质结构的解析。
1963年菲利普斯用X线衍射技术测定并阐明鸡蛋清溶菌酶三维结构 获得1989年诺奖
1965年我国合成人工蛋白质,是世界上第一个人工合成的具有生物活性的蛋白质,1971年进行了胰岛素结构测定
1970年 Hpokins大学教授从流感嗜血杆菌d中分离出第一个限制性内切酶,为基因工程诞生奠定了基础。
1971年Sutherland cAMP 腺苷酸环化酶 第二信使
1974年 corif夫妇发现乳酸循环
1975年 Baltimore, Dulbecco Temin 逆转录酶
1977年弗莱德里克桑格(Frederick sanger)首创双脱氧链终止DNA测序法,使得长链DNA得以快速测序,被称为桑格法。与发现了测定准确核苷酸顺序方法的沃尔特吉尔伯特(Walter Gilbert) 美国斯坦福大学医学中心的生物化学教授 .吉尔伯特此后的研究兴趣就完全转到用化学方法决定DNA 上核苷酸的序列,以及利用遗传工程学来制造胰岛素。经过几年 的悉心研究,他终于研制成一种直接决定DNA核苷酸的方法。 吉尔伯特是采用直读法原理来进行的,故又称为化学降解法。这种方法是先利用化学反应把DNA裁剪成一系列不同长度的核苷酸片断,使它们的一端是相同的,并标明有放射性同位素,然后 测定各个片断的长度和另一端的最后一个核苷酸,这样就可弄清楚DNA分子的结构。这种方法每次可以测定台一百至二百个核苷酸的DNA的顾序。如果将测过的所有片段再拼接起来,就可知道整个DNA大分子的结构这种方法的发明,不仅可使科学家准确测定DNA分子的结 构,通过这种结构的测定,还可间接推断蛋白质的一级结构,从而纠正以前某些蛋白质结构分析中的错误。美国生物化学家和分子生物学家保罗·伯格(Paul Berg)是世界上第一位操纵基因重组DNA 分子的学者,并由于开创了这一对人类未来极 有影响的新领域。三人分享1980年的诺贝尔化学奖。其中桑格是唯一一位两度获得化学奖的科学家。
1978年 Arber Nathans Smith DNA限制性内切酶
1982年 Cech和奥特曼发现RNA也具有酶催化活性,提出核酶(ribozyme)概念。他发现四膜虫26S rRNA前体具有自我剪切能力,此后,陆续发现多种有催化功能的RNA,底物也扩大到DNA、糖类、氨基酸酯, 也有人发现博莱霉素等肽类抗生素也有催化能力。获得1989年诺奖
1986年 Schultz与Lerner研制出抗体酶。 Benyer等阐明了ATP分子机制,获得1997年诺奖。
1988年罗德里克麦金农(R.M.kinnon)使用开创性的方式,用x线衍射技术,在原子层面,利用青链霉菌,获得了世界上第一张离子通道高清照片,为后来的皮特阿格雷(P.Agre)发现细胞膜水通道蛋白打下基础,两人获得2003年诺奖(化学)
1991年Agre发现第一个水通道蛋白-CHIP28,其mRNA引起蟾卵母细胞吸水破裂,此现象会被2价Hg离子抑制。目前人类发现了11种此类蛋白,命名为(Aquaporin AQP)
1992年 Fischer Krebs 糖原磷酸化酶可逆磷酸化
1994 Rodbell Gilman G蛋白
1995年 Jack W.Szostak报道了 具有DNA连接酶活性的DNA片段称为脱氧核酶(deoxyribozyme)